Come fa un medico di reparto a scegliere questo o quell'altro antibiotico? Perchè prescrive il vecchio e buon ceftriaxone ? E lo associa ad un macrolide nelle infezioni respiratorie? Oppure utilizza un carbapenico. Quali specie batteriche pensa di attaccare nell'interesse della salute del paziente?

Formula chimica: C16H18N2O5S

Le penicilline sono antibiotici beta-lattamici ad ampio spettro, prodotti da miceti del genere Penicillium, usati nel trattamento di infezioni da organismi Gram-positivi suscettibili. Le penicilline agiscono sui batteri in moltiplicazione bloccando la formazione della parete cellulare. Evidenze di correlazione tra uso di penicilline e reazioni di ipersensibilità ai farmaci sono state riportate. Inoltre numerosi casi di SJS/TEN sono stati correlati alla somministrazione di penicilline.

In questo paragrafo vengono delineati lo spettro antibatterico dei singoli farmaci e le infezioni per le quali essi rappresentano il trattamento d'elezione.

β lattamici.

Tutte le penicilline (a eccezione degli agenti antistafilococcici semisintetici penicillinasiresistenti) vengono idrolizzate dalle β -lattamasi e sono quindi inefficaci contro ceppi che producano questi enzimi. La penicillina G ha uno spettro che comprende le spirochete (Treponema pallidum, Borrelia e leptospira), gli streptococchi (di gruppo A e B, viridanti e Streptococcus pneumoniae), gli enterococchi, la maggior parte delle neisserie e pochi stafilococchi, molti batteri del cavo orale di difficile coltura (Bacteroides Porphiromonas e Prevotella), streptococchi, Actinomyces e Fusobacterium, Clostridium spp. (eccetto C. difficile), Pasteurella multocida, Erysipelothrix rhusiopathiae e Streptobacillus moniliformis. Tuttavia la resistenza alle penicilline è ampiamente diffusa tra gli stafilococchi, sta aumentando tra gonococchi, gli enterococchi, gli pneumococchi e sta emergendo tra i meningococchi e gli anaerobi orali quali Porphyromonas e Prevotella.La penicillina G è il farmaco di scelta per la sifilide, la framboesia, la leptospirosi, le infezioni da streptcocco di gruppo A e B, le infezioni pneumococciche (negli Stati Uniti), I'actinomicosi, le infezioni orali e periodontali' la meningite meningococcica e la meningococcemia, I'endocardite da streptococchi viridanti, la mionecrosi da clostridi, il tetano, il carbonchio, la febbre da morso di ratto, le infezioni da P. multocida e I'erisipeloide (E. rhusiopathiae). Lo spettro d’azione della ampicillina si estende ad alcuni bacilli Gram-negativi; è attiva contro alcuni ceppi di Escherichia coli, Proteus-mirabilis, Salmonella, Shigella e H. influenzae ed è uno dei farmaci di scelta per i microrganismi sensibili ai β-lattamici che causano infezioni urinarie, per la salmonellonosi, per la meningite e laringite da H. influenzae e per la meningite da Listeria monocytogenes. Il frequente sviluppo di una resistenza a questo antibiotico ne ha ridotto il valore terapeutico in alcune situazioni. Per esempio, più dell'80% dei ceppi di E. coli e P. mirabilis risulta resistente in alcuni ospedali, così come dal 10 al 3°% dei ceppi di H. influenzae; inoltre, in diverse epidemie di infezioni da Salmonella tutti i ceppi isolati si sono dimostrati resistenti all'ampicillina.

Fenomeno della resistenza agli antibiotici.

I batteri sono in grado di attuare:

1) Produzione di enzimi che inattivano gli antibiotici quali la penicillinasi e le beta lattamasi a spettro allargato.Perchè sono importanti queste beta lattamasi e la loro determinazione? Perchè gli antibiotici beta lattamici sono i meno tossici fra gli antibiotici.Sono i piu' flessibili in quanto a dosaggio, se si pensa che la ceftazidime viene iniettata in corso di meningite anche a dosaggi di decine di grammi al giorno.

2) Modificazione del target dell'antibiotico quale la modificazione della PBP penicillin binding protein nel caso degli Stafilococchi oxacillino resitenti o MRSA o Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina. Le PBP si trovano sulla membrana citoplasmatica del batterio.Vi è una classe di PBP che se alterate impediscono la divisione del batterio. Pertanto i batteri si allungano ma non si dividono (per osmosi la cellula viene distrutta).Anche dosi sub inibenti di antibiotico, come le ritroviamo all'esterno dell'alone di inibizione, determinano allungamento dei batteri che si presentano come un filamento di batteri. I ceppi di Stafilococco meticillino resistenti presentano una proteina PB2 a(lterata) che presenta scarsa affinità intrinseca per gli antibiotici betalattamici.Quando uno stafilococco è meticillino resistente si eliminano tutti i betalattamici dalla terapia anche se dai test singoli risultano delle sensibilità .Si fa questo per andare cauti.La resistenza intrinseca è cromosomica, mentre la iper produzione di penicillinasi è indotta da un plasmide.

3) Per modificazione delle porine (ponti proteici dentro la parete batterica) gli streptococchi diventano resistenti all'ampicillina sulbactam.Le porine nei batteri gram negativi sono presenti dentro la membrana esterna.Questa è la causa della resistenza all'impinem dello Pseudomonas aeruginosa.

4) Meccanismo di efflusso :è l'espulsione della molecola con il trasporto attivo come nel caso dei Stafilococchi resistenti alle Tetracicline.