.

Cetiedil ha un'azione papaverino‑simile, inibisce la fosfodiesterasi, sensibílizza i recettori beta2 vasali alle catecolamine, ha azione calcioantagonista ed aumenta la reattività purinergica.

Ciclandelato ha un'azione diretta papaverino‑simile sulla miocellula vasale. Il suo meccanismo d'azione sembra tuttavia essere più complesso e coinvolgere anche i recettorí Beta2 adrenergici, e l'antagonismo dell'accumulo intracellulare di calcio.

Cinepazide potenzia l'adenosina endogena che esercita effetto vasodilatatore.

Cinnarizina e Flunarizina hanno attività calcíoantagonista ed antiistaminìca di tipo H-1.

I derivati idrogenati dell'ergot hanno attività (alfa-adrenolitica, antiserotoninergica e dopamino‑mimetiche.

Isoxsuprina stimola i recettori simpatici beta‑adrenergici e blocca quelli alfa adrenergici; ha inoltre azione papaverino‑simile.

Moxisilite blocca i recettori alfa‑adrenergici, non sembra avere attività su altri tipi recettoríali.

Naftidrofurile ha un'azione spasmolitica diretta, proprietà anestetiche locali e un'azione antagonista della serotonina e della bradichinina. Il farmaco attiva la succinico‑deidrogenasi, enzima del ciclo di Krebs aumentando in tal modo il metabolismo ossidativo e la produzione di ATP dei tessuti. Il naftidrofuríle aumenterebbe il consumo cerebrale di ossigeno e glucosio.

Nicergolina, gli effetti cardiovascolari della nicergolina sono correlati alla sua attività alfa‑litica dopo somministrazione endovenosa, si ha un aumento di flusso nelle arterie femorali e carotidi ma non viene modificato, se non passivamente, il flusso dei vasi dei visceri endoaddominali.

Papaverina è un alcaloide derivato dall'oppio, ma privo di proprietà narcotiche. Ha una azione miorilassante specifica; in vítro determina il rilasciamento di tutte le strutture molecolari lisce, indipendentemente dalla sostanza usata per indurre la miocontrazione. Non si conosce perfettamente il meccanismo tramite il quale si sviluppa tale proprietà. Agisce inibendo le fosfodiesterasi e quindi incrementando i livelli di AMP ciclico intracellulari. t, forse con questo meccanismo che si esplica l'azione vasodilatatrice. Anche la proprietà osservata nel cervello di indurre un aumento del contenuto di adenosina potrebbe essere responsabile della vasodilatazione dimostrata in tale distretto, ottenuta solo mediante la somministrazione ex. ad alte dosi. Tuttavia, l'azione vasodilatante periferica, e l'effetto ipotensivante che ne consegue, può mascherare o annullare un aumento di flusso.

Pentossifillina è una xantina con due probabili proprietà farmacodinamiche, la vasodilatazione e la riduzione della viscosità ematica. La vasodilatazione è ottenuta mediante il potenziamento dell'attività P e l'antagonismo sui recettori a. Il farmaco inoltre possiede attività inibente la fosfo‑diesterasi, proprietà che determina un aumento dell'AMP ciclico (cAMP) e conseguente mio~ rilassamento vasale. La funzione vasodilatatrice è stata recentemente messa in discussione. Nella riduzione della viscosità ematica sono implicati molti meccanismi; l'aumento di cAMP eritrocitario determinerebbe una maggiore deformabilità delle emazie, mentre l'aumento di cAMP piastrinico ne inibirebbe l'adesività e l'aggregazione.

Piribedile è un derivato piperazinico di sintesi, immesso dapprima in commercio come vasodilatatore periferico. Alcuni studi hanno evidenziato che il farmaco inibisce il tono simpatico vasale determinando una riduzione delle resistenze vascolari, mentre aumenta il tono venoso mesenterico. Stimolerebbe inoltre il metabolismo a livello neuronale, con azione dopaminergica centrale e periferica.

Vincamina, è un indolil-alcaloide isolato dalla Vinca minor dotato di alcume similiarità strutturali con la reserpina. Il farmaco sembra inibire la fosfo-diesterasi ed indurre un aumento della concentrazione delle amine biogene. Possiede azione vasodilatatrice, responsabile dell’ipotenzione e della tachicardia dimostrate nell’animale.

L’approccio colino-mimetico.

I vari studi che sono stati condotti sulla malattia di Alzheimer che è determinata dalla degenerazione delle cellule nervose delle vie colinergiche, ha portato allo sviluppo di farmaci in grado di aumentare la trasmissione colinergica. Come vedete a lato, è rappresentata la trasmissione nervosa tra due cellule del cervello colinergiche, cioè che sfruttano l'acetilcolina per la loro "neurotrasmissione", cioè per relazionare fra di loro. Quando la sostanza esca dal bottone sinaptico, cioè dal primo neurone di sinistra, si porta nello spazio sinaptico. Qui dei recettori sono presenti per captare il segnale rappresentato dalla acetilcolina. Nel secondo neurone, cioè in quello che riceve, il neurotrasmettitore reca un segnale, per esempio, nel nostro caso, di eccitazione.

 Lo scopo delle terapie che si muovono nel senso di un’amplificazione della trasmissione sinaptica colinergica, prevede una serie di farmaci che intervengono, appunto, per cercare di incrementare la produzione di acetil-colina, come precursori, oppure di modulare la neurotrasmissione “alzandone il volume”, per così dire.  Questi farmaci sono stati sviluppati grazie agli studi condotti sull’animale di laboratorio, impiegando la scopolamina, una sostanza bloccante il recettore muscarinico, quello cioè che raccoglie il segnale colinergico. Così facendo l’animale diventava amnesico, cioè senza memoria, proprio come nel paziente con Alzheimer.

Le strategie di un intervento farmacologico sul sistema colinergico prevedono per l’Alzheimer:

a)      stimolanti della funzione colinergica.

·         Farmaci precursori dell’acetilcolina:

• Colina, lecitina

• Acetil-L-carnitina

• L-alfa-gliceril-fosforilcolina

• Fosfatidilcolina

• CDP-colina (citidina-5’-difosfocolina)