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Introduzione

Definizione.

Malattia della pelle (collagenopatia), caratterizzata da un processo infiammatorio localizzato alla cute e ai muscoli, dove si formano accumuli di cellule infiammtorie che portano alla distruzione dei tessuti. Spesso si manifesta in associazione ad altre malattie di questo gruppo, (artrite reumatoide, febbre reumatica, sclerodermia).La dermatomiosite e la polimiosite sono patologie a presumibile eziologia autoimmune in cui il muscolo scheletrico viene danneggiato da un processo infiammatorio non suppurativo caratterizzato da un infiltrato linfocitario. Il termine polimiosite viene utilizzato quando la lesione risparmia la cute, mentre si utilizza il termine dermatomiosite quando la polimiosite si associa al caratteristico rash cutaneo (cfr eritema). Un terzo dei casi si associa a svariate malattie del tessuto connettivo, quali artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattie connettivali e la sclerosi sistemica progressiva, mentre un decimo dei casi si associa a neoplasie maligne.

Eziologia ed epidemiologia.

 L'incidenza e la prevalenza della malattia sulla popolazione non sono conosciute con esattezza. Gli studi più accreditati indicano una incidenza compresa tra 1 e 12 nuovi casi per milione di abitanti per anno, che corrisponde ad un decimo dell'artrite reumatoide, un terzo del lupus eritematoso sistemico, metà della sclerodermia ed il doppio della poliarterite nodosa (cfr vasculiti). La prevalenza è risultata di 4 su 100000 abitanti. La polimiosite è più frequente nella popolazione di colore e può interessare tutte le età. Vi sono però delle differenze tra polimiosite, dermatomiosite e miosite da corpi inclusi, infatti la polimiosite colpisce generalmente individui con più di 18 anni, la miosite da corpi inclusi soggetti con più di 50 anni e la dermatomiosite colpisce a tutte le età. Pertanto nei bambini si ha quasi esclusivamente la dermatomiosite che in questa età sembra configurare, per vari aspetti, una forma clinico patologica distinta. La malattia in generale predilige il sesso femminile, con un rapporto Femmine/Maschi di circa 2:1; se consideriamo però i sottogruppi, si possono riscontrare tra di essi notevoli differenze: il rapporto è 1:3 nella miosite da corpi inclusi, 1:2 nella polimiosite/dermatomiosite associata a neoplasia, 1:1 nella polimiosite/dermatomiosite giovanile, 9:1 in quella associata ad altre connettiviti.

La dermatomiosite può colpire persone di ogni età, ma è più diffusa tra i 40 e 60 anni o tra i 5 e 15 anni. Compare più frequentemente tra le donne che tra gli uomini. Il preciso agente eziologico di queste malattie è ignoto, ma riveste probabilmente un ruolo importante la combinazione di fattori genetici dell'ospite, infezioni virali del tessuto muscolare e meccanismi autoimmuni; inoltre, la familiarità di queste forme e l'elevata frequenza degli aplotipi HLADR3 e-DRw52 suggeriscono che in questi pazienti vi sia alla base una predisposizione genetica e/o immunologica. Nell'animale da esperimento può essere indotta una miosite virale con il virus Coxsackie, mentre nell'uomo una lieve miopatia infiammatoria può associarsi all'influenza e all'infezione da Coxsackie. Tuttavia, le numerose osservazioni mediante microscopia elettronica di particelle simil-virali nelle fibre muscolari di pazienti con dermatomiosite o polimiosite non sono state confermate dall'isolamento di un virus, né dalla dimostrazione di aumentati titoli di anticorpi antivirali; non è stato possibile, inoltre, trasmettere la malattia ad animali con l'inoculazione di estratti di muscolo scheletrico. Ciò nonostante, la presenza nel siero di anticorpi contro varie ribonucleoproteine citoplasmatiche coinvolte nei processi di traduzione (soprattutto la istidil-tRNA-sintetasi o Jo-1 e la particella di riconoscimento del segnale (signal recognition particle, SRP) può essere causata da una risposta immunitaria contro un virus modificato, che nella polimiosite funge da agente immunogeno; questi anticorpi probabilmente riflettono l'esistenza di fenomeni di reazione crociata.

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Una malattia mediata dai linfociti simile alla polimiosite è stata riprodotta negli animali di laboratorio iniettando estratti di muscolo con adiuvante di Fretind (miosite allergica sperimentale). Recenti studi di immunoistochimica e di coltura di tessuto muscolare suggeriscono che la necrosi del tessuto muscolare della polimiosite e della miosite a corpi inclusi è probabilmente causata dall'attivazione dei linfociti T CD8+, accompagnata da cellule T CD4+ e da macrofagi presenti negli infiltrati infiammatori. Nella dermatomiosite è stata osservata la deposizione di immunoglobuline e del complesso di attacco alla membrana del complemento C5b-9 a livello dei vasi intramuscolari, anche in aree muscolari sane o affette in misura lieve; questo suggerisce che il danno vascolare mediato da fattori umorali dia inizio a una angiopatia che precede la distruzione del tessuto muscolare. Nella dermatomiosite l'evento finale del danno delle fibre muscolari potrebbe essere rappresentato dalla stimolazione delle cellule B da parte dei linfociti T helper, con conseguente citotossicità mediata da anticorpi. Nella miosite a corpi inclusi l'accumulo di sostanza amiloide, di strutture filamentose elicoidali accoppiate e di molte altre proteine che in sede autoptica si osservano nei campioni di cervello di pazienti affetti da malattia di Alzheimer, suggerisce come in queste malattie vi possano essere alcuni meccanismi patogenetici comuni.

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