A tutti voi è capito di trattare un paziente con anemia, una di quelle forme che non beneficiano di vitamine o del ferro, perché non sono inquadrabili nelle anemie sideropeniche o nelle macrocitiche-megaloblastiche, né tanto meno nelle forme mielodisplasiche, cioè in quelle in cui il midollo osseo diventa povero di cellule eritropoietiche e compare anemia. Qui parliamo di quelle anemie che compaiono nel paziente con insufficienza renale cronica, ma anche in quelle forme di pertinenza dell’ematologo che necessitano di stimolo sul midollo. In quei pazienti, cioè, dove viene meno l’azione di una sostanza ormonale prodotta dal rene, appunto l’eritropoietina vi è indicazione alla cura. Sono soggetti per i quali occorre un’attenta valutazione da parte dell’internista per capire se i rischi connessi con il trattamento stimolante eritropoietico abbia un’indicazione terapeutica o meno.  Le eritropoietine, sono dei preparati recenti, che si ottengono con la tecnica ricombinante, cioè vengono costruite in laboratorio per mimare l’azione dell’ormone umano. La sicurezza delle eritropoietine ricombinanti  è stata sottoposta a revisione dopo che dati di studi clinici avevano mostrato un significativo aumento della mortalità nei pazienti con anemia associata al tumore. Inoltre nei soggetti trattati spesso si può avere un rischio aumentato di mortalità e morbilità per malattia cardiovascolare.

La clearance della creatinina si calcola con la formula di Cockcroft-Gault:

Cr Cl=(140-età) x peso (Kg)/72 x PCr (creatinina plasmatica) in mg/dl (per il maschio)

Come sopra x 0,85 come fattore di correzione per la femmina.

Tali parametri ci danno l’idea della condizione di insufficienza renale cronica. Per esempio un uomo di 40 anni e 70 kg deve avere una clearance della creatinina tra 80 e 200 ml/min. Viceversa un uomo di 100 kg e di 100 anni deve averla tra 45 e 100 mg/min.

Vediamo insieme ora  le indicazioni terapeutiche previste per l’eritropoietina.

Per tutti i pazienti trattati

- Le concentrazioni target di emoglobina non devono eccedere di 12 g/dl.

Uno studio ha mostrato che i pazienti a cui era stata somministrata l’Epoetina alfa con l’obiettivo di raggiungere una concentrazione di emoglobina di 11.3 g/dl hanno presentato un significativamente più lungo tempo all’endpoint composito di morte, infarto miocardio, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia, ictus, rispetto ai pazienti trattati per raggiungere una concentrazione di emoglobina di 13.5 g/dl.

I pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o ipertensione devono essere strettamente monitorati e la loro pressione sanguigna deve essere tenuta sotto controllo. Alcune eritropoietine sono anche autorizzate nel trattamento dei pazienti con tumori non-mieloidi, che sviluppano anemia dopo chemioterapia. Occorre tenere presente che l’epoetina può causare aplasia eritroide nei pazienti con insufficienza renale trattati a lungo, come riporta la FDA americana, l’agenzia per il controllo sui farmaci. Infatti si è visto che numerosi pazienti a distanza di mesi o anni dall'inizio del trattamento con Epoetina alfa , mostrano un improvviso peggioramento dell'anemia , che diventa resistente a progressivi aumenti della dose di Eritropietina.Molti di questi pazienti sono diventati dipendenti da trasfusioni e non hanno risposto al trattamento con altre eritropoietine. Ciò dipendeva dalla comparsa di anticorpi anti-eritropoieetine.


Altri problemi con eritropoietina.

 
Pazienti con tumore

Gli studi controllati hanno mostrato un significativo eccesso di mortalità nei pazienti con anemia associata al tumore, trattati con eritropoietine ricombinanti rispetto ai controlli. I pazienti assegnati al trattamento con eritropoietina ricombinante hanno presentato un aumentato rischio di eventi tromboembolici, rispetto ai controlli ( HR=1.67 ).
Il trattamento dovrebbe essere interrotto quando i sintomi dell’anemia sono stati adeguatamente controllati. I sintomi dell’anemia possono essere controllati in alcuni pazienti a concentrazioni di emoglobina più basse rispetto a quelle convenzionalmente considerate essere normali.

• Gli elevati livelli di eritropoietina al basale predicono l’aumento della mortalità dopo IMA e insorgenza precoce di scompenso cardiaco   

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, i livelli di eritropoietina risultano aumentati e correlati a una prognosi non-favorevole.
Inoltre, i livelli di eritropoietina in questi pazienti mostrano una debole correlazione con i livelli di emoglobina.

È stata compiuta un’analisi retrospettiva di un sottogruppo dello studio optimaal ( Optimal Trial in Myocardial Infarction with the Angiotensin II Antagonist Losartan ), comprendente 224 pazienti con un infarto miocardico acuto ( IMA ) complicato da segni o sintomi di scompenso cardiaco. Gli elevati livelli di eritropoietina al basale erano in grado di predire l’aumento della mortalità  

• Pazienti in dialisi: l’altitudine è correlata a più bassa mortalità

I pazienti che si sottopongono a dialisi ad alte altitudini ricevono dosi più basse di Eritropoietina e raggiungono più alte concentrazioni di emoglobina.Queste osservazioni possono trovare spiegazione in un’aumentata disponibilità di ferro causata dall’attivazione dei fattori indotti da ipossia alle alte altitudini.Da uno studio è emerso che l’altitudine è dunque risultata inversamente associata a mortalità per tutte le cause nei pazienti statunitensi che ricevono dialisi