2789+5G>A
Descrizione:
G to A at 2789 + 5 bp (intron 14b) – splicing mutation
La mutazione 2789+5G>A viene trovata abbastanza frequentemente nei pazienti CF-PS in eterozigosi composta con mutazioni severe. Nei casi in cui la mutazione è stata osservata in omozigosi, il fenotipo era particolarmente mild.
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Highsmith WE et al. (1997) segnalano di aver individuato 3 pazienti omozigoti per la 2789+5G>A con genitori consanguinei. I soggetti presentavano test del sudore nel range diagnostico e una malattia polmonare ostruttiva particolarmente mild (pz. A: anni 26 FEV1=96%; pz. B: anni 62 FEV1=72%; pz. C: 52 anni FEV1=68%). La caratterizzazione molecolare di questi pazienti ha permesso di evidenziare che nell’epitelio respiratorio il livello di mRNA CFTR-14b+ era pari al 4% circa rispetto ai soggetti normali.
Dork T. et al. (1997) segnalano un paziente CBAVD con genotipo 2789+5G>A omozigote.
Segnalazioni:
A. Bonizzato (Centro FC di Verona) segnala di avere individuato una madre di paziente CF con genotipo 2789+5G>A omozigote. Il fenotipo non è stato studiato in modo approfondito.
A. Bonizzato (Centro FC di Verona) segnala di avere individuato 2 pazienti CF (fratelli) con genotipo 2789+5G>A omozigote. Il fenotipo non è stato studiato in modo approfondito.
L. Iapichino, F. Pardo, C. Di Girgenti (Centro CF di Palermo) segnalano di aver individuato 3 sorelle siciliane omozigoti per la mutazione 2789+5G>A, il loro fenotipo dal punto di vista respiratorio va da assenza di sintomi a lesioni lievi-medie senza correlazione con l’età. Sono tutte PS e non colonizzate da P. aeruginosa. (Paz. A: anni 38 (9/63); FEV1 98%, Cl nel sudore = 98, diagnosi per sintomi respiratori. Paz. B: anni 27 (7/74), FEV1 103%, Cl nel sudore = 85, diagnosi per familiarità. Paz. C: anni 23 (9/70), FEV1 152%, Cl nel sudore 85, diagnosi per familiarità).
C.Castellan (Servizio di Genetica Clinica – Ospedale Regionale di Bolzano) segnala il caso di due fratelli omozigoti per la mutazione 2789+5G>A. Il primo ha 37 anni (65) e gode apparentemente di ottima salute, presenta CBAVD ed ha test del sudore positivo. L’altro fratello ha 44 anni (58) e presenta infertilità, test del sudore positivo ed un quadro polmonare di entità relativamente lieve.