3849+10kbC>T
Descrizione:
C to T at 3849 + 10 kb (intron 19) – crea un sito di splicing a livello del mRNA compare un nuovo esone di 84 bp contenente due stop codon.
La mutazione 3849+10kbC>T viene trovata abbastanza frequentemente nei pazienti CF con test del sudore normale o borderline. La mutazione è stata osservata in diversi gruppi etnici, associata a diversi background cromosomici. Spesso i maschi sono fertili.
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Highsmith WE. et al. (1994) segnalano di aver individuato la mutazione in 13/23 pazienti CF con test del sudore normale. Tra questi 10/13 sono PS, tutti presentano malattia polmonare compresi due soggetti omozigoti (pz. A: sesso F, anni 20, PS, Cl^-=16, FEV1=73%, bronchiettasie; pz. B: sesso F, anni 30, PS, Cl^-=43, FEV1=69%, bronchiettasie, P.aeruginosa).
Augarten A. et al. (1993) segnalano di aver individuato 15 pazienti CF eterozigoti composti con la 3849+10kbC>T. 10 erano PS e 5 presentavano test del sudore < 60mmol/l. In genere, erano stati diagnosticati in ritardo (9-12 anni) ed in un caso, un soggetto presentava spermatogramma normale. La funzione polmonare, aggiustata in funzione dell’età, non differiva da quella dei pazienti di controllo con due mutazioni severe.
Dork et al. (1994) segnalano di aver identificato, in un paziente CF, la mutazione 3849+10kbC>T in cis con la mutazione R668C.
Stern RC. et al. (1995) segnalano di aver caratterizzato 10 pazienti CF con la 3849+10kbC>T, di cui 4 maschi. Tra questi ultimi, 3 presentavano spermatogramma normale ed il quarto risultava non avere anomalie del tratto genitale. Tutti e 10 i soggetti erano PS e solo uno aveva test del sudore chiaramente patologico. La malattia polmonare ha insorgenza tardiva ma diventa spesso severa quanto quella dei soggetti con fenotipo classico.
Gilbert F. et al. (1995) descrivono 14 pazienti CF con la 3849+10kbC>T, di cui 3 omozigoti (pz. A: anni 26, PS, Cl^-=37, FEV1=83%; pz. B: anni 24, PS, Cl^-=46, FEV1=52%; pz. C: deceduto a 43 anni, PS, Cl^-=47).
Dork T. et al. (1995) segnalano di aver individuato in Germania 13 pazienti CF con la 3849+10kbC>T tra i 270 studiati. In due casi è stato possibile riscontrare la mutazione R668C (esone 13) sullo stesso cromosoma.
Chiba-Falek O. et al. (1998) studiano i livelli di splicing aberrante in 10 pazienti CF con la 3849+10kbC>T e osservano, nei soggetti con FEV1 più alta, livelli di splicing anomalo minori.
Segnalazioni:
A. Bonizzato (Centro FC di Verona) segnala di di aver identificato un soggetto omozigote per la mutazione 3849+10kbC>T, si tratta della madre di un paziente CF per la quale non si era fino ad ora sospettata la diagnosi di fibrosi cistica.
L.Iapichino, F. Pardo, C. Di Girgenti (Centro CF di Palermo) segnalano di aver individuato un paziente di sesso maschile (siciliano – 8/74) omozigote per la mutazione 3849+10kbC>T. La diagnosi è stata effettuata a 27 anni per poliposi recidivante dall’infanzia. Il soggetto è PS, non colonizzato da P. aeruginosa, spermiogramma: oligoastenospermia (FEV1=133%; Cl nel sudore = 52 e 57).