Los corticosteroides se utilizan en la medicina pulmonar en el tratamiento del asma aguda y crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica en general y en las pinturas, como la fibrosis pulmonar obstructiva.



El tratamiento con esteroides es considerada la terapia más eficaz antiinflamatorio en el tratamiento del asma, lo que lleva a la resolución o la estabilización de las formas menos graves, especialmente cuando se asocia con beta-2-estimulantes. Los inyectores se utilizan en las formas agudas y exacerbaciones, que son beneficiosos cuando se utilizan para ciclos cortos.



El tratamiento oral, útil en el tratamiento de las formas crónicas, deben aplicarse con precaución en los ancianos, ya menudo sufren de osteoporosis, diabetes, cataratas, hipertensión, miopatía, disfunción sexual.



La corteza suprarrenal elabora dos tipos de esteroides: glucocorticoides (hidrocortisona y cortisona) y mineralocorticoides (aldosterona y desoxicorticosterona). La tarifa diaria de la secreción de corticoides y sus niveles en plasma se resumen a continuación:



ESTEROIDES y los niveles plasmáticos



cortisol 5.20 g

1 g de corticosterona

aldosterona 3.15 g

dehidroepiandrosterona 65 g



Las actividades de los corticosteroides son numerosos, de los efectos metabólicos a los de la sangre, el corazón, en los otros órganos endocrinos. Los corticosteroides son moléculas de 21 átomos de carbono, que es estructuralmente similar a la progesterona y se diferencian con respecto a los cambios de menor importancia en la estructura, un grupo vinculado a C-OH-21. Con estas características, y sin sustituir la C-11 es la actividad mineralocorticoide la actualidad, con el grupo C11-OH se observa actividad de los glucocorticoides. Las diferencias estructurales, obviamente, afectan a la salida, duración de la acción, la acción de corticoides de forma significativa.

En la siguiente tabla se resumen algunas de las propiedades, teniendo en cuenta que los esteroides que lleva un grupo 1-ceto, tales como la cortisona y la prednisona, debe convertirse en una molécula de 11-hidroxi para el ejercicio de su actividad (el cortisol o hidrocortisona y prednisolona ): La vida media se relacionan luego con los compuestos iniciales.



Esteroides
La actividad anti-inflamatoria
La vida media plasmática en horas
Biológica vida media de las horas
La retención de sodio (edema)

De acción corta:

hidrocortisona

cortisona
De acción intermedia

Prednisona

Prednisolona

Triamcinolona

Metilprednisolona
De acción prolongada

Betametasona

dexametasona



la inserción de un doble enlace entre C1 y C-2 (que convierte el cortisol en cortisona, la prednisolona y prednisona);

Adición de un grupo a la metilprednisolona prednisolona 6-metilo de donde provenga;

la adición de flúor a la C-9 para dar fluorocortisone cortisol (que aumenta la afinidad de gluco-y mineralocorticoides);

Además de OH-C-16 para dar la triamncinolone fluorocortisone, di-CH3 en posición beta de la C-16 para dar betametasona;

añadir-F para triamciclolone C-alfa para dar fluocinolona

Además de betametasona para dar a la C1-beclometasona





FARMACOLOCIA de los corticosteroides en la tuberculosis pulmonar



Los corticosteroides son sustancias lipofílicas que están bien asimilados y son clínicamente eficaces cuando se administran por vía oral, parenteral o tópica. Más del 90% del cortisol circulante, y sus análogos sintéticos se une a proteínas plasmáticas.



En su mayor parte se metaboliza en el hígado antes de ser eliminado. E ', pues, evidente que xenobióticos enfermedad del hígado o las drogas o que alteran la función del hígado puede conducir a cambios en la farmacocinética.



El principal de eliminación es a través de la orina, cuando están en forma de glucurónido, sulfato o compuestos no conjugados.



Los corticosteroides inhalados



Los corticosteroides inhalados, que se metabolizan rápidamente, han hecho posible un adecuado control del asma con un bajo riesgo de efectos secundarios que los corticoides sistémicos.



ha observado en pacientes con asma grave que utilizaban corticoides orales, la introducción de compuestos inhalados causado una reducción significativa de los corticosteroides orales.



El riesgo puede ser causada por la inhalación de la candidiasis orofaríngea, tos y la inspiración disfonia.-A hacer gárgaras ritmo lento, y el uso de espaciadores en botes de spray o el uso de 'jet' del dispositivo, sin embargo, mucho menor que el riesgo.



Entre los corticosteroides inhalados disponibles en Italia el más utilizado, para la eficacia y la tolerabilidad es beclometasona. Otros incluyen corticosteroides flunisolida y, más recientemente, la budesonida y fluticasona, pero no parece ofrecer beneficios sustanciales a fispetto beclometasona.



Beclometasona



Los compuestos son comercialmente indicación es el tratamiento del asma bronquial y la broncopatía obstructiva con componente asmático, tanto en las enfermedades alérgicas e inflamatorias de la cavidad nasal y el tracto nasofaríngeo.



Farmacocinética



Absorción. En caso de inhalación nasal, se absorbe principalmente a través de la mucosa nasal con una absorción sistémica mínima. Después de la inhalación oral, se absorbe rápidamente de los pulmones y el tracto gastrointestinal.



De distribución. La distribución no se sabe cuando se toma por vía intranasal. No hay evidencia de acumulación en los tejidos de beclometasona o de sus metabolitos: 10 a 25% (aumento del 7% cuando se usa 'jet' del dispositivo) de una sola dosis inhalada se deposita en las vías respiratorias, el resto es que se encuentran en la cavidad oral o la orofaringe. La proporción absorbida, el 87% a las proteínas plasmáticas.



Metabolismo. Beclometasona es rápidamente metabolizado por el hígado que resulta en beclometasona monopropionato beclometasona y el alcohol, que tienen una baja actividad glucocorticoide que el compuesto original. La cuota es inhalado se metaboliza parcialmente después de la absorción a través de la circulación sistémica.



Eliminación. El pueblo de beclometasona absorbe en la circulación, y se metaboliza por el hígado, se excreta en forma de metabolitos inactivos, tanto en las heces, la bilis y la orina.



Contraindicaciones y precauciones



Activa o tuberculosis pulmonar en reposo, simple Herper e hipersensibilidad individual a los corticosteroides. Beclometasona no es eficaz en los ataques de asma en progreso.



E necesidad de utilizar la beclometasona en pacientes que no está utilizando un contemporáneo de los corticosteroides sistémicos, ya que esta práctica puede aumentar el riesgo de supresión del eje hipotálamo-hipofisario. Se debe tener cuidado para sustituir un preparado administrado sistémicamente con otro inhalado, ya que esto puede conducir a una reaparición de los síntomas.



Beclometasona es para ser utilizado con precaución en pacientes con tuberculosis, úlceras nasales, los resultados de trauma o cirugía de la nariz o la boca.



La decisión de administrar la droga debe ser cuidadosamente considerado en caso de infección bacteriana concomitante, infección viral o por hongos porque no puede haber ninguna disminución en la respuesta inmune.



Y "por último, para recomendar el uso de la droga no se interrumpe, ya que produce efectos óptimos después de dos semanas.



Efectos secundarios



No se informó sin efectos secundarios graves tras la utilización del producto en las dosis recomendadas.



En ocasiones la infección orofaríngea localizada en el cable de hongos de tipo (candidiasis), que por lo general regresan rápidamente después de la terapia local sin interrupción del tratamiento con antifúngicos. Algunos pacientes se han quejado de ronquera y sequedad de boca. Los efectos secundarios sistémicos son muy poco probable a las dosis recomendadas, y los pacientes están siendo monitoreados muy de cerca durante el tratamiento prolongado con el fin de establecer rápidamente la posible aparición de manifestaciones sistémicas (osteoporosis, úlcera péptica, signos de insuficiencia suprarrenal secundaria, como la hipotensión y pérdida de peso).



Reacción adversa puede ser la insuficiencia suprarrenal especialmente grave, en pacientes con asma que puede pasar de un tratamiento sistémico que se inhala.



Uso y administración



La dosis recomendada es de alrededor de 1000 g por aerosoles por día, dividido en 2-4 veces que, si es necesario, se puede aumentar hasta 1.500-2.000 g / día -4 horas.



Las preparaciones comerciales -



Forma de aerosol de dipropionato de beclometasona medido Becotide 10 mg, 50 mg Becotide dosis de aerosol fuerte, 10 mg de aerosol nasal medido Becotide * bronquial cornete 10 mg aerosoles dosificados, aerosoles dosis Clenil FIAC a 0.04%, 5.15 g de aerosol spray Clenil fuertes medidas, Clenil Forte Jet 15.5 g dosis de aerosol, 1 g de aerosol Clenil determinado, Clenil

Un chorro de aerosol mide g * Inalone-A gtt 0,02% TAE Inalone-O 0,01 g aerosoles medidos, Inalone 0,01 g aerosol R-rino * Rino Clenil 0,01 g de aerosol * medido-rino cornete 0,01 g de aerosoles medidos.



En combinación con salbutamol (forma de sulfato): * Un Clenil Compositum (0040 g + 0,0964 g) de dosis de aerosol flac, Clenil Compositum Jet (0010 g + 0,020 g) de aerosoles medidos, Clenil aerosol Compositum (0010 g + 0,020 g) de aerosol determinado * Flog Ventolin (0010 g + 0.015 g).



Con otra información están disponibles:



En combinación con clorfenamina: Aerosol * Fluororinil f 1 ml, 10 ml de aerosol nasal.



En combinación con fenilefrina: * Rinojet aerosoles Valeas medido endo



Flunisolida

Compuestos en el mercado está indicado para el control de la enfermedad y broncostenosi condiciones asmáticas.



Farrnacocinetica



Aproximadamente el 50% de absorción de la dosis inhalada se absorbe a nivel sistémico a través. La concentración plasmática máxima se detecta después de 10-30 minutos. Después de la inhalación oral, aproximadamente el 70% de la dosis se absorbe de los pulmones y el tracto gastrointestinal. Sólo el 20% de la dosis de la droga se inhala por la boca llega a la circulación sistémica sin metabolizar, debido a la biotransformación hepática importante. La acción de la droga se alcanza generalmente dentro de algunos días, pero algunos pacientes necesitan un máximo de 4 semanas.



De distribución. No está suficientemente descrito que la distribución se realiza a través de la vía intranasal de la administración. Después de la inhalación oral, sin embargo, se conoce como la flunisolida se distribuye en el pulmón por cerca de 10-25%, mientras que el resto se deposita en la boca y se traga a continuación. No hay pruebas de que la flunisolida o sus metabolitos se acumulan en los tejidos. La dosis absorbida se une a proteínas plasmáticas alrededor del 50%.



Metabolismo. Una vez ingerido, el fármaco alcanza rápidamente una biotransformación en el hígado y el tracto gastrointestinal, dando lugar a varios metabolitos, uno de los cuales, 6-hidroxi-beta, tiene propiedades glucocorticoides. El fiunisolide y su metabolito activo pueden ser parcialmente conjugado en el hígado (glucurónido o sulfato), dando lugar a metabolitos inactivos.



Eliminación. Los metabolitos se excretan en la flunisolida partes aproximadamente iguales en las heces y la orina. La vida media biológica es de -2 horas



Contraindicaciones y precauciones



La flunisolida debe suspenderse en pacientes con un estado agudo de asma, ya que puede empeorar los ataques, ni en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la preparación en el mercado.



El fármaco no debe administrarse a pacientes con tuberculosis o las infecciones respiratorias causadas por virus, hongos, bacterias y porque puede enmascarar los síntomas, tanto para la acción inmunosupresora.



La flunisolida debe utilizarse con precaución en pacientes que se administró un corticosteroide sistémico, ya que esto puede aumentar el riesgo de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.



El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con úlceras de la mucosa nasal, con los resultados de la cirugía o trauma en la nariz o la boca.



La cautela es una necesidad si se desea reemplazar la administración de la inhalación con la administración oral, ya que esto puede conducir a un empeoramiento de los síntomas.



Efectos secundarios



Los efectos secundarios más comunes, aunque sea menor, se cargan a la nariz y la boca en forma de irritación, ardor, sensación de pinchazos o de espesor.



Poco frecuente dolor de cabeza, ansiedad, inquietud. Incluso más frecuentes las náuseas, vómitos, sequedad de boca, ojos llorosos, erupción, enrojecimiento, epistaxis flema, sangre, la supresión de la respuesta de inmunidad.



Uso y administración

La dosis inicial recomendada es de 500 microgramos 2-3 veces al día, hasta 2 mg / día en los casos de asma grave.



Después de unos 15 minutos después de flunisolida puede ser necesario en pacientes seleccionados, incluyendo la administración de un broncodilatador.



Es necesario recomendar al paciente a mantener limpio y desbloqueo de la apertura del inhalador, que a veces, especialmente en los ancianos, deben estar equipados con un espaciador especial.



Es también debe asegurarse de que no conviven con frecuencia para detectar signos de infección de las membranas mucosas de la cavidad oral, especialmente de origen fúngico.



E "para tener en cuenta que flunisolida no está indicado en las exacerbaciones agudas de la rinitis estacional, o en los del asma, pero se indica como un anti-inflamatorio Príncipe estimular la síntesis de enzimas para disminuir la respuesta inflamatoria mediante la estabilización de leucocitos lisosomal. La flunisolida es capaz de suprimir la respuesta inmune, estimulando la médula ósea, para influir en el metabolismo de las proteínas, lípidos, hidratos de carbono.



El poder antiinflamatorio y vasoconstrictor de flunisolida administra por vía tópica inhalado resulta ser 100 veces mayor que la hidrocortisona, y sobre el mismo, el mismo peso de triamcinolona. Su metabolta activo, 6-beta-idrossifiunisolide, tiene 3 veces más actividad de la hidrocortisona.

Las preparaciones comerciales



• Gibiflu 0,025% aerosol nasal * Lunibron-Un aerosol 0,1% de la solución



• Lunis para pulverización nasal * 5 mg pulverización nasal Syntaris 0,025% aerosol nasal.



12:42 Syntaris bronquial aerosoles solución g * Adultos Nisolid flac aerosol de dosis 0,1%, Nisolid niños flac aerosol de dosis de 0,05%........

 

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