La mastocitosis sistémica

La mastocitosis sistémica se caracteriza por una hiperplasia de las células del mástil que, en la mayoría de los casos, es benigna y no hay tendencia a la progresión neoplásica. Dado que las células humanas pluripotentes mástil vienen de las células de la médula ósea (CD34 +), migrando en forma de precursores mononucleares positivo para c-kit y se tiñen metacromática y, posteriormente, someterse a la proliferación y la maduración de la hiperplasia de próstata específica es generalmente detectable solamente en la médula ósea y los sitios periféricos de la distribución normal, como la piel, la mucosa gastrointestinal, el hígado y el bazo. Mastocitosis puede afectar a todas las edades y la incidencia ligeramente superior en los hombres. La prevalencia de la mastocitosis sistémica es aún desconocida y la existencia de un conocimiento no se ha demostrado.

Clasificación, fisiopatología y manifestaciones clínicas

Un reciente intento de clasificación de la mastocitosis sistémica requiere la existencia de cuatro formas:

Indolente tipo de manifestaciones cutáneas, colapso circulatorio, las úlceras pépticas, mala absorción, lesiones óseas, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía. Esta forma, conocida como benigno o indolente "es con mucho el más frecuente y no parece alterar la esperanza de vida normal. Cuando se le preguntó acerca de un diagnóstico de las mastocitosis sistémica benigna, la evaluación del paciente debe tener especial cuidado, ya que los hallazgos clínicos pueden indicar la aparición de posibles complicaciones e influir en el curso terapéutico.

Tipo II asociada con trastornos hematológicos es de una naturaleza que mieloproliferativos mielodisplásicos. Este tipo de mastocitosis sistémica se asocia con trastornos hematológicos, en el sentido de que la enfermedad subyacente por dismielopoiesi una leucemia franca.

Tipo III Agresivo, por sí mismo o como mastocitosis con eosinofilia, linfadenopatía. En esta forma hay una gran proliferación agresiva sistémica de los mastocitos en algunos órganos parenquimatosos como el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos en algunos temas es también una marcada eosinofilia. El pronóstico de esta forma es desfavorable.

Tipo IV Leucemia Mastocitosis, es la forma más rara, pero su curso es invariablemente fatal.

Los signos y síntomas.

En la mastocitosis sistémica de tipo II y IV no es un punto de mutación de la tirosina quinasa c-kit, respectivamente, en los leucocitos y las células del mástil. Mastocitosis en el tipo I y III hay una producción excesiva de mastocitos en microanibiente del ligando c-kit (factor de células madre) que en el tipo III puede representar un mecanismo autocrino. Las manifestaciones clínicas de mastocitosis sistémica caracterizada por una complicación de la leucemia son causados por la infiltración de los tejidos por una gran población de mastocitos o la respuesta del tejido a la masa, y por la liberación de mediadores químicos con efectos locales y sistémicos. Los síntomas inducidos por mediadores químicos son picor, enrojecimiento de la cara (rubor) palpitaciones, colapso circulatorio, dolor abdominal tipo cólico y dolor de cabeza recurrente. La hiperplasia de las células se produce en la piel con la aparición de maculopapular rojo pequeño (urticaria pigmentosa) y determina la aparición de dolor en los huesos y la malabsorción. Las lesiones fibróticas inducida por las células del mástil se limita al hígado, el bazo y la médula ósea y están probablemente relacionados con las características funcionales de las células cebadas desarrolladas en los órganos, que son diferentes de las de los mastocitos que se desarrollan en sitios que no estén afectados por la fibrosis, como la piel gastrointestinal o los tejidos. Sin embargo, los estudios realizados con técnicas de inmunofluorescencia en la médula ósea y lesiones de la piel han demostrado la existencia de un fenotipo con epítopos de células de triptasa, y carboxipeptidasa de chimasi A.
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La urticaria pigmentosa lesiones cutáneas responden al trauma con prurito y eritema (signo de Darier). La incidencia de estas lesiones se estima en aproximadamente 90% en forma sistémica indolente. Aproximadamente el 1% de los pacientes con mastocitosis sistémica lesiones cutáneas similares a las manchas de color café con leche y las zonas de placas eritematosas con telangiectasias (persistente telangiectasia macular eritematosa). A nivel del tracto gastrointestinal superior, la hipersecreción de histamina dependiente (con el posterior desarrollo de la gastritis y la úlcera péptica) es el problema clínico más común. En el tracto gastrointestinal inferior de la aparición de diarrea y dolor abdominal son atribuibles al aumento de la motilidad causado por mediadores liberados por los mastocitos, y estos síntomas pueden agravarse por la mala absorción resultantes de la malnutrición y la osteomalacia. La fibrosis periportal, debido a la infiltración de mastocitos y eosinófilos en ocasiones puede dar lugar a la hipertensión portal y ascitis. En algunos pacientes, el enrojecimiento y el colapso circulatorio se asocian con la idiosincrasia recurrentes contra las drogas anti-inflamatorias no esteroides, incluso cuando se administra en dosis bajas. La naturaleza de los trastornos neuropsiquiátricos más evidente es la disminución de la memoria a corto plazo y la aparición de un dolor de cabeza tipo migraña. Los pacientes con cualquier forma de mastocitosis sistémica puede mostrar el resultado de una exacerbación de los síntomas clínicos después de la ingestión de alcohol, el consumo de estupefacientes que pueden interactuar con las células del mástil y la contratación de los medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos.

Diagnóstico

Aunque en la mayoría de los casos el diagnóstico se puede sospechar sobre la base de la anamnesis y la exploración física, la confirmación del diagnóstico requiere la ejecución de algunas pruebas de laboratorio y el examen histológico. La recolección de orina de 24 horas para la determinación de la histamina, sus metabolitos y PGD2 delL3 el enfoque diagnóstico es una alternativa menos invasiva (aunque la tasa de positividad es inferior, está representado por la determinación de histamina en plasma o proteasa neutra producida por las células del mástil y triptasa. Otras investigaciones deben basarse en el tipo de manifestación clínica puede ser la exploración de la cadera, en la realización de una endoscopia o radiografía o una tomografía computarizada (TC) del tracto gastrointestinal superior y el intestino delgado y en una evaluación neuropsiquiátrica con EEG en la presencia de urticaria pigmentosa examen histológico es esencial, pero el diagnóstico de mastocitosis sistémica requiere que más órganos involucrados, en la mayoría de los casos, por lo tanto, la confirmación del diagnóstico sólo se puede lograr a través de un biopsia de médula.

Terapia

El tratamiento de las mastocitosis sistémica depende de las manifestaciones clínicas predominantes: muestra la anti-H1 antihistamínicos para la picazón y el enrojecimiento, la lucha contra anfistaminici-H2 o inhibidores de la bomba de protones para la hipersecreción de ácido gástrico, el cromoglicato sódico oral para el dolor abdominal y diarrea y medicamentos anti-inflamatorios para el enrojecimiento asociado con colapso cardiovascular, donde una terapia no convencional con antihistamínicos y anti-anti-H1 H2. La administración de glucocorticoides sistémicos parece disminuir la malabsorción. Los dolores de cabeza suelen ser tratadas con los fármacos habituales utilizados para la migraña. Para aliviar las reacciones vasomotoras se empleó ketotifeno en pacientes que no toleran los AINE y en pacientes con dolor óseo persistente o dolor de cabeza. La eficacia del interferón en la mastocitosis sistémica es controvertida y puede depender de la dificultad de administrar una dosis adecuada en algunos pacientes, debido a efectos secundarios. La quimioterapia no está indicada en pacientes con mastocitosis benignos y no parece prolongar la esperanza de vida de los pacientes con mastocitosis con leucemia, que es bastante útil en forma asociada con trastornos hematológicos y la mastocitosis sistémica agresiva.
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